Yaqinda uchta gen terapiyasi dori vositalari marketing uchun tasdiqlangan, xususan: (1) 2022-yil 21-iyulda PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) oʻzining AAV gen terapiyasi Upstaza™ Yevropa Komissiyasi tomonidan tasdiqlanganligini eʼlon qildi. Bu toʻgʻridan-toʻgʻri miyaga yuborilgan birinchi sotilgan gen terapiyasi (oldingi maqolalarga qarang: Toʻgʻridan-toʻgʻri “Dunyodagi Gen terapiyasi” gen terapiyasi. marketing uchun tasdiqlangan).(2) 2022-yil 17-avgustda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) Bluebird Bioning beta talassemiyani davolash uchun Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) gen terapiyasini tasdiqladi.Qo'shma Shtatlardagi terapiyaning ma'qullanishi, shubhasiz, moliyaviy inqirozga uchragan Bluebird Bio uchun "qorda yordam".(3) 2022-yil 24-avgustda BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) Yevropa Komissiyasi ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) gemofiliya A uchun gen terapiyasi tarixida FVIII omil inhibitörleri va salbiy AAV5 antikorlari bo‘lgan bemorlarni davolash uchun shartli marketingni ma’qullaganligini e’lon qildi. ia Marketing uchun tasdiqlangan gen terapiyasi).Hozirgacha 41 ta gen terapiyasi dori-darmonlari butun dunyo bo'ylab marketing uchun tasdiqlangan.

Gen xususiyatlarni boshqaradigan asosiy genetik birlikdir.RNK dan tashkil topgan ba'zi viruslarning genlaridan tashqari, ko'pchilik organizmlarning genlari DNK dan iborat.Organizm kasalliklarining aksariyati genlar va atrof-muhit o'rtasidagi o'zaro ta'sir natijasida yuzaga keladi va ko'plab kasalliklarni gen terapiyasi orqali davolash yoki mohiyatan engillashtirish mumkin.Gen terapiyasi tibbiyot va farmatsevtika sohasidagi inqilob hisoblanadi.Keng ko'lamli gen terapiyasi dorilariga DNK bilan o'zgartirilgan DNK preparatlariga asoslangan dorilar (masalan, virusli vektorga asoslangan in vivo gen terapiyasi preparatlari, in vitro gen terapiyasi preparatlari, yalang'och plazmid preparatlari va boshqalar) va RNK preparatlari (masalan, antisens oligonükleotid preparatlari, siRNK preparatlari va mRNK gen terapiyasi va boshqalar);tor ta'riflangan gen terapiyasi dorilariga asosan plazmid DNK preparatlari, virusli vektorlarga asoslangan gen terapiyasi preparatlari, bakterial vektorlarga asoslangan gen terapiyasi preparatlari, genlarni tahrirlash tizimlari va in vitro genetik jihatdan o'zgartirilgan hujayra terapiyasi preparatlari kiradi.Ko'p yillik og'ir rivojlanishdan so'ng, gen terapiyasi dorilari ilhomlantiruvchi klinik natijalarga erishdi.(DNK vaktsinalari va mRNK vaktsinalari bundan mustasno), 41 ta gen terapiyasi dori vositalari dunyo bo'ylab marketing uchun tasdiqlangan.Mahsulotlar ishlab chiqarilishi va gen terapiyasi texnologiyasining jadal rivojlanishi bilan gen terapiyasi tez rivojlanish davrini boshlaydi.

Gen terapiyasining tasnifi (Tasvir manbai: Biologik Jingwei)

Ushbu maqolada marketing uchun tasdiqlangan 41 ta gen terapiyasi (DNK vaktsinalari va mRNK vaktsinalari bundan mustasno) keltirilgan.

1. In vitro gen terapiyasi

(1) Strimvelis

Kompaniya: GlaxoSmithKline (GSK) tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2016 yil may oyida Yevropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: Og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligini (SCID) davolash uchun.

Izohlar: Ushbu terapiyaning umumiy jarayoni birinchi navbatda bemorning o'z gematopoetik ildiz hujayralarini olish, ularni in vitroda kengaytirish va etishtirish, so'ngra ularning gematopoetik ildiz hujayralariga funktsional ADA (adenozin deaminaza) genining nusxasini kiritish uchun retrovirusdan foydalanish va nihoyat o'zgartirilgan gematopoetik ildiz hujayralarini o'tkazishdir.Gematopoetik ildiz hujayralari tanaga qaytariladi.Klinik natijalar Strimvelis bilan davolangan ADA-SCID bemorlarining 3 yillik omon qolish darajasi 100% ekanligini ko'rsatdi.

(2) Zalmoksis

Kompaniya: MolMed tomonidan ishlab chiqarilgan, Italiya.

Bozorga chiqish vaqti: 2016-yilda Yevropa Ittifoqining shartli marketing ruxsatini oldi.

Ko'rsatkichlar: Gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan so'ng bemorlarning immun tizimining yordamchi terapiyasi uchun ishlatiladi.

Izohlar: Zalmoksis - bu retrovirus vektor tomonidan o'zgartirilgan allogenik T hujayrali o'z joniga qasd qilish genining immunoterapiyasidir.1NGFR va HSV-TK Mut2 o'z joniga qasd qilish genlari odamlarga har qanday vaqtda gansiklovirni salbiy immun javoblarni keltirib chiqaradigan T hujayralarini o'ldirish, yuzaga kelishi mumkin bo'lgan GVHD ning yanada yomonlashishini oldini olish va operatsiyadan keyin haploidentik HSCT bilan og'rigan bemorlarda immun funktsiyasini tiklashga imkon beradi.

(3) Invossa-K

Kompaniya: TissueGene (KolonTissueGene) kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2017 yil iyul oyida Janubiy Koreyada listing uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: degenerativ tizza artritini davolash uchun.

Izohlar: Invossa-K - bu inson xondrositlarini o'z ichiga olgan allogen hujayra gen terapiyasi.Allogen hujayralar in vitro genetik jihatdan o'zgartiriladi va o'zgartirilgan hujayralar artikulyar in'ektsiyadan so'ng transformatsiya qiluvchi o'sish omili b1 (TGF-b1) ni ifodalashi va ajratishi mumkin.b1), shu bilan osteoartrit belgilari yaxshilanadi.Klinik natijalar Invossa-K tizza artritini sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.Litsenziya 2019 yilda Janubiy Koreyaning dori vositalarini tartibga soluvchi organi tomonidan bekor qilingan, chunki ishlab chiqaruvchi ishlatilgan ingredientlarni noto‘g‘ri belgilagan.

(4) Zynteglo

Kompaniya: Amerikaning bluebird bio (bluebird bio) kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2019 yilda Yevropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan va 2022 yil avgust oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Transfuzionga bog'liq b-talassemiyani davolash uchun.

Izohlar: Zynteglo lentiviral in vitro gen terapiyasi bo'lib, u bemorlardan olib tashlangan gematopoetik ildiz hujayralariga oddiy b-globin genining (bA-T87Q-globin geni) funktsional nusxasini kiritish uchun lentiviral vektordan foydalanadi., va keyin bu genetik jihatdan o'zgartirilgan otolog gematopoetik ildiz hujayralarini bemorga qaytarib yuboring.Bemorda normal bA-T87Q-globin geniga ega bo'lgandan so'ng, ular normal HbAT87Q oqsilini ishlab chiqarishi mumkin, bu qon quyish ehtiyojini samarali ravishda kamaytiradi yoki yo'q qiladi.Bu 12 yosh va undan katta bemorlarga umrbod qon quyish va umrbod dori-darmonlarni almashtirish uchun mo'ljallangan bir martalik terapiya.

(5) Skysona

Kompaniya: Amerikaning bluebird bio (bluebird bio) kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2021 yil iyul oyida marketing uchun Yevropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: erta miya adrenolökodistrofiyasini (CALD) davolash uchun.

Izohlar: Skysona gen terapiyasi erta miya adrenolökodistrofiyasini (CALD) davolash uchun tasdiqlangan yagona bir martalik gen terapiyasidir.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) - gematopoetik ildiz hujayra lentiviral in vitro gen terapiyasi Lenti-D.Terapiyaning umumiy jarayoni quyidagicha: bemordan otologik gematopoetik ildiz hujayralari olinadi, insonning ABCD1 genini tashuvchi lentivirus tomonidan in vitro modifikatsiyalanadi va keyin bemorga qayta yuboriladi.ABCD1 gen mutatsiyasi va CALD bo'lgan 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarni davolash uchun.

(6) Kimriya

Kompaniya: Novartis tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2017 yil avgust oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: B-hujayrali o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) va relapsli va refrakter DLBCLni davolash.

Izohlar: Kymriah - bu lentiviral in vitro gen terapiyasi preparati, dunyodagi birinchi tasdiqlangan CAR-T terapiyasi, CD19 ga qaratilgan va 4-1BB birgalikda ogohlantiruvchi omildan foydalanadi.Narxi AQShda 475 000 dollar, Yaponiyada 313 000 dollar.

(7) Yescarta

Kompaniya: Kite Pharma tomonidan ishlab chiqilgan, Gilead sho'ba korxonasi.

Bozorga chiqish vaqti: 2017 yil oktyabr oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: relapsli yoki refrakter katta B hujayrali limfomani davolash uchun.

Izohlar: Yescarta - retrovirus in vitro gen terapiyasi.Bu dunyoda tasdiqlangan ikkinchi CAR-T terapiyasi.U CD19 ni maqsad qilib oladi va CD28 ning kostimulyator omilidan foydalanadi.AQShda narxi 373 000 dollarni tashkil qiladi.

(8) Tekartus

Kompaniya: Gilad (GILD) tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2020 yil iyul oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: relapsli yoki refrakter mantiya hujayrali lenfoma uchun.

Izohlar: Tecartus CD19 ga qaratilgan autolog CAR-T hujayrali terapiya bo'lib, dunyoda marketing uchun tasdiqlangan uchinchi CAR-T terapiyasi hisoblanadi.

(9) Breyanzi

Kompaniya: Bristol-Myers Squibb (BMS) tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: FDA tomonidan 2021 yil fevral oyida tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: Relaps yoki refrakter (R / R) katta B hujayrali lenfoma (LBCL).

Izohlar: Breyanzi bu lentivirusga asoslangan in vitro gen terapiyasi va CD19 ga qaratilgan dunyoda marketing uchun tasdiqlangan to'rtinchi CAR-T terapiyasi.Breyanzining ma'qullanishi Bristol-Myers Squibb uchun uyali immunoterapiya sohasidagi muhim bosqich bo'lib, Bristol-Myers 2019 yilda Celgeneni 74 milliard dollarga sotib olganida sotib olgan.

(10) Abekma

Kompaniya: Bristol-Myers Squibb (BMS) va bluebird bio tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: FDA tomonidan 2021 yil mart oyida tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: Relaps yoki refrakter multipl miyelom.

Izohlar: Abecma - bu lentivirusga asoslangan in vitro gen terapiyasi, BCMAga qaratilgan dunyodagi birinchi CAR-T hujayra terapiyasi va FDA tomonidan tasdiqlangan beshinchi CAR-T terapiyasi.Dori printsipi in vitroda lentivirus vositachiligidagi genetik modifikatsiya orqali bemorning autolog T hujayralarida kimerik BCMA retseptorini ifodalashdan iborat.Hujayra geni preparatini quyishdan oldin bemor oldingi davolash uchun siklofosfamid va fludarabinning ikkita birikmasini oldi.Bemordan o'zgartirilmagan T hujayralarini olib tashlash, so'ngra BCMA ni ifodalovchi saraton hujayralarini izlash va o'ldirish uchun o'zgartirilgan T hujayralarini bemorning tanasiga qaytarish uchun davolash.

(11) Libmeldy

Kompaniya: Orchard Therapeutics tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: Evropa Ittifoqi tomonidan 2020 yil dekabr oyida ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Metakromatik leykodistrofiyani (MLD) davolash uchun.

Izohlar: Libmeldy - bu autolog CD34+ hujayralarining lentiviral in vitro gen modifikatsiyasiga asoslangan gen terapiyasi.Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Libmeldining bir martalik vena ichiga yuborilishi xuddi shu yoshdagi davolanmagan bemorlarda erta boshlangan MLD va og'ir motor va kognitiv buzilishlar kursini o'zgartirishda samarali bo'ladi.

(12) Benoda

Kompaniya: WuXi Junuo tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: NMPA tomonidan 2021 yil sentyabr oyida rasman tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: kattalardagi bemorlarda relapslangan yoki refrakter katta B-hujayrali limfoma (r/r LBCL) ikkinchi yoki undan ko'p tizimli terapiyadan keyin davolash.

Izohlar: Benoda anti-CD19 CAR-T gen terapiyasi bo'lib, u WuXi Junuoning asosiy mahsulotidir.Bu Xitoyda tasdiqlangan ikkinchi CAR-T mahsulotidir, relapsli/refrakter katta B hujayrali lenfomadan tashqari.Bundan tashqari, WuXi Junuo, shuningdek, follikulyar limfoma (FL), mantiya hujayrali limfoma (MCL), surunkali limfotsitik leykemiya (CLL), ikkinchi darajali diffuz katta B-hujayrali limfoma (DLBCLlemi) va akut B-hujayrali lenfoma (DLBCL) kabi turli xil boshqa ko'rsatkichlarni davolash uchun Ruiki Orenza in'ektsiyasini ishlab chiqishni rejalashtirmoqda.

(13) CARVYKTI

Kompaniya: Legend Bioning birinchi tasdiqlangan mahsuloti.

Bozorga chiqish vaqti: FDA tomonidan 2022 yil fevral oyida tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: Relaps yoki refrakter ko'p miyelomni davolash (R / R MM).

Izohlar: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel deb nomlanadi) - bu CAR-T hujayrali immun gen terapiyasi bo'lib, B hujayralarining kamolotga qarshi antijeni (BCMA) ga qaratilgan ikkita bitta domenli antikorlar mavjud.Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, proteazoma inhibitörleri, immunomodulyatorlar va anti-CD38 monoklonal antikorlarini o'z ichiga olgan to'rt yoki undan ortiq terapiyani olgan relapsli yoki refrakter ko'p miyelomli bemorlarda CARVYKTI umumiy javob tezligini 98% gacha ko'rsatdi.

2. Virusli vektorlarga asoslangan in vivo gen terapiyasi

(1) Genditsin/qayta tug'ilgan

Kompaniya: Shenzhen Saibainuo kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2003 yilda Xitoyda ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Bosh va bo'yinning skuamoz hujayrali karsinomasini davolash uchun.

Izohlar: Rekombinant inson p53 adenovirus in'ektsiyasi Gendicine/Jinshengsheng - bu Shenzhen Saibainuo kompaniyasiga tegishli mustaqil intellektual mulk huquqiga ega bo'lgan adenovirus vektor gen terapiyasi preparati.Preparat oddiy inson o'smalarini bostiruvchi geni p53 va sun'iy ravishda o'zgartirilgan rekombinant replikatsiya etishmovchiligidan iborat. Inson adenovirusi 5 turi inson adenovirusi 5 turidan iborat. Birinchisi o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatish uchun preparatning asosiy tuzilishi, ikkinchisi esa asosan tashuvchi sifatida ishlaydi.Adenovirus vektori p53 terapevtik genini maqsadli hujayraga olib boradi va maqsadli hujayrada p53 o'simtani bostiruvchi genni ifodalaydi.Mahsulot turli xil saratonga qarshi genlarni yuqori darajada tartibga solishi va turli onkogenlarning faoliyatini kamaytirishi mumkin, shu bilan tananing o'smaga qarshi ta'sirini kuchaytiradi va o'smalarni o'ldirish maqsadiga erishadi.

(2) Rigvir

Kompaniya: Latviyaning Latima kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2004 yilda Latviyada tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: melanomani davolash uchun.

Izohlar: Rigvir - bu Latviya, Estoniya, Polsha, Armaniston, Belarusiya va boshqa mamlakatlarda qo'llanilgan, shuningdek, Evropa Ittifoqining EMAda ro'yxatdan o'tgan gen-modifikatsiyalangan ECHO-7 enterovirus vektoriga asoslangan gen terapiyasi..So'nggi o'n yil ichida klinik holatlar Rigvir onkolitik virusi xavfsiz va samarali ekanligini isbotladi va melanoma bilan og'rigan bemorlarning omon qolish darajasini 4-6 baravar oshirishi mumkin.Bundan tashqari, terapiya turli xil saraton turlari, jumladan, kolorektal saraton, oshqozon osti bezi saratoni, siydik pufagi saratoni uchun javob beradi.saraton, buyrak saratoni, prostata saratoni, o'pka saratoni, bachadon saratoni, limfosarkoma va boshqalar.

(3) Onkorin/Ankerui

Kompaniya: Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2005 yilda Xitoyda ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: Bosh va bo'yin o'smalari, jigar saratoni, oshqozon osti bezi saratoni, bachadon bo'yni saratoni va boshqa saraton kasalliklarini davolash.

Izohlar: Onkorin vektor sifatida adenovirusdan foydalanadigan onkolitik virus gen terapiyasi mahsulotidir.Olingan onkolitik adenovirus p53 geni yo'q yoki g'ayritabiiy o'smalarda ko'payib, o'simta hujayralari lizisini keltirib chiqaradi va shu bilan o'simta hujayralarini o'ldiradi.normal hujayralarga zarar bermasdan.Klinik natijalar shuni ko'rsatadiki, Anke Rui turli xil xavfli o'smalar uchun yaxshi xavfsizlik va samaradorlikka ega.

(4) Glibera

Kompaniya: uniQure tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: Evropada 2012 yilda tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: qat'iy cheklangan yog'li dietaga qaramay, lipoprotein lipaza etishmovchiligini (LPLD) og'ir yoki takroriy pankreatit epizodlari bilan davolash.

Izohlar: Glybera (alipogene tiparvovec) vektor sifatida AAV ga asoslangan gen terapiyasi preparati.Ushbu terapiya LPL terapevtik genini mushak hujayralariga o'tkazish uchun vektor sifatida AAV dan foydalanadi, shuning uchun tegishli hujayralar ma'lum miqdorda lipoprotein lipaz ishlab chiqarishi mumkin, U kasallikni engillashtirishda rol o'ynaydi va bu terapiya bir marta qabul qilingandan keyin uzoq vaqt davomida samarali bo'ladi (ta'sir ko'p yillar davom etishi mumkin).Dori 2017-yilda ro‘yxatdan chiqarilgan va uni ro‘yxatdan chiqarish sabablari ikki omil bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin: juda yuqori narx va bozor talabining cheklanganligi.Dori-darmonni bir marta davolashning o'rtacha narxi 1 million AQSh dollarini tashkil etadi va hozirgacha faqat bitta bemor uni sotib olgan va foydalangan.Tibbiy sug‘urta kompaniyasi 900 000 AQSH dollarini qoplagan bo‘lsa-da, bu sug‘urta kompaniyasi uchun ham katta yuk.Bundan tashqari, preparatga ko'rsatma juda kam uchraydi, kasallik darajasi taxminan 1 millionda 1 va noto'g'ri tashxisning yuqori darajasi.

(5) Imlygik

Kompaniya: Amgen tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2015 yilda u Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqida ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: jarrohlik yo'li bilan butunlay olib tashlanishi mumkin bo'lmagan melanoma lezyonlarini davolash.

Izohlar: Imlygic genetik jihatdan o'zgartirilgan (uning ICP34.5 va ICP47 gen qismlarini yo'q qilish va virusga inson granulotsit-makrofag koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil GM-CSF genini kiritish) zaiflashtirilgan 1-turdagi gerpes simplex virusi (HSV-1) birinchi marta onkolitik virusni davolashda FDA virusi.Qo'llash usuli intralezyonal in'ektsiyadir.Melanoma lezyonlariga to'g'ridan-to'g'ri in'ektsiya o'simta hujayralarining yorilishiga olib kelishi mumkin va o'simtadan kelib chiqadigan antijenler va GM-CSF o'simtaga qarshi immunitetni kuchaytirishi mumkin.

(6) Luxturna

Kompaniya: Roche sho''ba korxonasi Spark Therapeutics tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2017 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan va keyin 2018 yilda Evropada marketing uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: RPE65 genining ikki nusxasidagi mutatsiyalar tufayli ko'rish qobiliyatini yo'qotgan, lekin etarli miqdordagi hayotiy retinal hujayralarga ega bo'lgan bolalar va kattalarni davolash uchun.

Izohlar: Luxturna - bu subretinal in'ektsiya yo'li bilan qo'llaniladigan AAVga asoslangan gen terapiyasi.Gen terapiyasi bemorning retinal hujayralariga normal RPE65 genining funktsional nusxasini kiritish uchun tashuvchi sifatida AAV2 dan foydalanadi, shuning uchun tegishli hujayralar bemorning RPE65 oqsilining nuqsonini qoplash uchun normal RPE65 oqsilini ifodalaydi va shu bilan bemorning ko'rish qobiliyatini yaxshilaydi.

(7) Zolgensma

Kompaniya: Novartis sho'ba korxonasi AveXis tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2019 yil may oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: 2 yoshgacha bo'lgan o'murtqa mushaklar atrofiyasini (Spinal Muscular Atrophy, SMA) davolash.

Izohlar: Zolgensma - bu AAV vektoriga asoslangan gen terapiyasi.Ushbu dori butun dunyo bo'ylab marketing uchun tasdiqlangan o'murtqa mushak atrofiyasi uchun yagona bir martalik davolash rejasidir.sahifa, muhim bosqichdir.Ushbu gen terapiyasi scAAV9 vektoridan normal SMN1 genini vena ichiga infuziya orqali bemorlarga kiritish, normal SMN1 oqsilini ishlab chiqarish va shu bilan motor neyronlari kabi ta'sirlangan hujayralar faoliyatini yaxshilash uchun foydalanadi.Bundan farqli o'laroq, Spinraza va Evrysdi SMA dori-darmonlari uzoq vaqt davomida takroriy dozani talab qiladi, Spinraza har to'rt oyda bir marta o'murtqa in'ektsiya sifatida yuboriladi va Evrysdi, kunlik og'iz dori.

(8) Delytact

Kompaniya: Daiichi Sankyo Company Limited tomonidan ishlab chiqilgan (TYO: 4568).

Bozorga chiqish vaqti: Yaponiya Sog'liqni saqlash, mehnat va farovonlik vazirligi (MHLW) tomonidan 2021 yil iyun oyida shartli ruxsatnoma.

Ko'rsatkichlar: malign gliomani davolash uchun.

Izohlar: Delytact butun dunyo bo'ylab tasdiqlangan to'rtinchi onkolitik virus gen terapiyasi mahsuloti va malign gliomani davolash uchun tasdiqlangan birinchi onkolitik virus mahsulotidir.Delytact - bu doktor Todo va uning hamkasblari tomonidan ishlab chiqilgan genetik jihatdan yaratilgan herpes simplex virusi 1 (HSV-1) onkolitik virusi.Delytact ikkinchi avlod HSV-1 ning G207 genomiga qo'shimcha deletsiya mutatsiyasini kiritadi, bu uning saraton hujayralarida selektiv replikatsiyasini va o'simtaga qarshi immun javoblarni induksiyasini kuchaytiradi, shu bilan birga yuqori xavfsizlik profilini saqlaydi.Delytact hozirda klinik baholashda bo'lgan birinchi uchinchi avlod onkolitik HSV-1 hisoblanadi.Yaponiyada Delytactni tasdiqlash bitta qo'l bilan 2-bosqich klinik sinoviga asoslangan edi.Takroriy glioblastoma bilan og'rigan bemorlarda Delytact bir yillik omon qolishning asosiy yakuniy nuqtasiga erishdi va natijalar Delytact G207 ga qaraganda yaxshiroq ishlashini ko'rsatdi.Kuchli replikatsiya va yuqori antitumor faolligi.Bu ko'krak, prostata, shvannoma, nazofarengeal, gepatotsellyulyar, yo'g'on ichak, periferik nerv qobig'ining malign o'smalari va qalqonsimon bez saratoni kabi qattiq o'sma modellarida samarali.

(9) Yuqori

Kompaniya: PTC Therapeutics, Inc. tomonidan ishlab chiqilgan (NASDAQ: PTCT).

Bozorga chiqish vaqti: 2022 yil iyul oyida Yevropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatkich: 18 oylik va undan katta yoshdagi bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan aromatik L-aminokislota dekarboksilaza (AADC) etishmovchiligi uchun.

Izohlar: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) vektor sifatida adeno bilan bog'langan 2-turdagi virus (AAV2) yordamida in vivo gen terapiyasi.Bemor AADC fermentini kodlovchi gendagi mutatsiya tufayli kasallangan.AAV2 AADC fermentini kodlaydigan sog'lom genni olib yuradi.Terapevtik ta'sirga genetik kompensatsiya shaklida erishiladi.Nazariy jihatdan, bitta doz uzoq vaqt davomida samarali bo'ladi.Bu to'g'ridan-to'g'ri miyaga kiritilgan birinchi sotiladigan gen terapiyasi.Marketing ruxsati Yevropa Ittifoqining barcha 27 aʼzo davlatlariga, shuningdek Islandiya, Norvegiya va Lixtenshteynga nisbatan qoʻllaniladi.

(9) Roctavian

Kompaniya: BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: Yevropa Ittifoqi tomonidan 2022 yil avgust oyida tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: FVIII omil inhibisyonu tarixi bo'lmagan va AAV5 antikorlari salbiy bo'lmagan og'ir gemofiliya A bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun.

Izohlar: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) vektor sifatida AAV5 dan foydalanadi va B domeni o'chirilgan holda inson koagulyatsion omil sakkiz (FVIII) ifodasini boshqarish uchun inson jigariga xos HLP promouteridan foydalanadi.Evropa Komissiyasining valoktokogen roxaparvovec marketingini tasdiqlash to'g'risidagi qarori preparatning klinik rivojlanish dasturining umumiy ma'lumotlariga asoslanadi.Ular orasida GENEr8-1 klinik sinovining III bosqichi shuni ko'rsatdiki, ro'yxatdan o'tishdan oldingi yil ma'lumotlari bilan solishtirganda, valoktokogen roxaparvovecning bir martalik infuzionidan so'ng, sub'ektlarning yillik qon ketish tezligi (ABR) sezilarli darajada past bo'lgan, rekombinant VIII (F8) oqsil preparatlarini kamroq qo'llagan yoki qon faolligi sezilarli darajada oshgan.4 haftalik davolanishdan so'ng, sub'ektlarning yillik F8 foydalanish va davolanishni talab qiladigan ABR ni mos ravishda 99% va 84% ga kamaydi, bu statistik jihatdan sezilarli farq (p<0.001).Xavfsizlik profili qulay edi, hech bir sub'ektda F8 omil inhibisyonu, malignite yoki trombotik nojo'ya ta'sirlarni boshdan kechirmagan va davolanish bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar (SAE) haqida xabar berilmagan.

3. Kichik nuklein kislotali preparatlar

(1) Vitraven

Kompaniya: Ionis Pharma (sobiq Isis Pharma) va Novartis tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 1998 va 1999 yillarda FDA va EI EMA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: OIV bilan kasallangan bemorlarda sitomegalovirus retinitini davolash uchun.

Izohlar: Vitravene - bu antisensli oligonükleotid preparati va dunyoda marketing uchun tasdiqlangan birinchi oligonükleotid preparati.Bozorning boshida sitomegalovirusga qarshi dorilarga bozor talabi juda dolzarb edi;keyin yuqori faol antiretrovirus terapiya rivojlanishi tufayli sitomegalovirus holatlari soni keskin kamaydi.Bozor talabining pastligi tufayli preparat 2002 va 2006 yillarda Yevropa Ittifoqi mamlakatlari va AQShda chiqarilgan.

(2) Makugen

Kompaniya: Pfizer va Eyetech tomonidan hamkorlikda ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2004 yilda Qo'shma Shtatlarda ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: Neovaskulyar yoshga bog'liq makula naslini davolash uchun.

Izohlar: Makugen - bu qon tomir endotelial o'sish omiliga (VEGF165 izoformasiga) yo'naltirilishi va bog'lanishi mumkin bo'lgan pegillangan modifikatsiyalangan oligonükleotid preparati va intravitreal in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi.

(3) Aniqlik

Kompaniya: Jazz tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2013 yilda Yevropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan va 2016 yil mart oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyin buyrak yoki o'pka disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan jigar venulalarining okklyuziv kasalligini davolash uchun.

Izohlar: Defitelio - oligonukleotidli preparat, plazmin xossalariga ega bo'lgan oligonukleotidlar aralashmasi.U 2009 yilda tijorat maqsadlarida bekor qilingan.

(4) Kynamro

Kompaniya: Ionis Pharma va Kastle tomonidan hamkorlikda ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: Qo'shma Shtatlarda 2013 yilda etim dori sifatida tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: homozigotli oilaviy giperkolesterolemiyani yordamchi davolash uchun.

Izohlar: Kynamro - bu antisensli oligonükleotid preparati, inson apo B-100 mRNKsiga qaratilgan antisens oligonükleotid.Kynamro haftada bir marta 200 mg teri ostiga yuboriladi.

(5) Spinraza

Kompaniya: Ionis Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2016 yil dekabr oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Orqa miya mushaklari atrofiyasini (SMA) davolash uchun.

Izohlar: Spinraza (nusinersen) antisens oligonükleotidli preparatdir.Spinraza SMN2 ekson 7 ning qo'shilish joyiga bog'lanib, SMN2 genining RNK birikmasini o'zgartirishi mumkin va shu bilan to'liq ishlaydigan SMN oqsili ishlab chiqarishni oshiradi.2016 yil avgust oyida BIOGEN korporatsiyasi Spinrazaning global huquqlarini sotib olish opsiyasidan foydalangan.Spinraza odamlarda o'zining birinchi klinik sinovini 2011 yilda boshlagan. Faqat 5 yil ichida u FDA tomonidan 2016 yilda ma'qullangan, bu FDA uning samaradorligini to'liq tan olganini aks ettiradi.Preparat 2019-yil aprel oyida Xitoyda sotish uchun tasdiqlangan.Spinraza Qo'shma Shtatlarda birinchi marta tasdiqlanganidan beri 2 yil 2 oy o'tdi.Bunday blokbaster xorijiy noyob kasallik yangi dori Xitoyda ro'yxatga olish tezligi allaqachon juda tez.Bu, shuningdek, 2018-yil 1-noyabrda Dori vositalarini baholash markazi tomonidan chiqarilgan “Klinik tadqiqotlar uchun zudlik bilan zarur boʻlgan xorijdagi yangi dori vositalarining birinchi roʻyxatini chiqarish toʻgʻrisida bildirishnoma” bilan bogʻliq boʻlib, u tezlashtirilgan koʻrib chiqish uchun 40 ta asosiy xorijiy yangi dori vositalarining birinchi partiyasiga kiritilgan va Spinraza oʻrinni egallagan.

(6) Exondys 51

Kompaniya: AVI BioPharma tomonidan ishlab chiqilgan (keyinchalik Sarepta Therapeutics deb o'zgartirildi).

Bozorga chiqish vaqti: 2016 yil sentyabr oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Ekson 51 o'tkazib yuborilgan genda DMD gen mutatsiyasi bilan Duchenne mushak distrofiyasini (DMD) davolash uchun.

Izohlar: Exondys 51 - antisens oligonükleotid preparati.Antisens oligonukleotid DMD genining pre-mRNK ning 51-ekson pozitsiyasiga bog'lanishi mumkin, natijada etuk mRNK hosil bo'ladi.Eksizyon, shu bilan mRNK o'qish ramkasini qisman tuzatadi, bemorga distrofinning oddiy oqsildan qisqaroq bo'lgan ba'zi funktsional shakllarini sintez qilishga yordam beradi va shu bilan bemorning simptomlarini yaxshilaydi.

(7) Tegsedi

Kompaniya: Ionis Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2018 yil iyul oyida Yevropa Ittifoqi tomonidan marketing uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Irsiy transtiretin amiloidozini (hATTR) davolash uchun.

Izohlar: Tegsedi transtiretin mRNKga qaratilgan antisensli oligonükleotid preparatidir.Bu hATTR davolash uchun dunyodagi birinchi tasdiqlangan dori.Qo'llash usuli teri ostiga in'ektsiyadir.Preparat transtiretin mRNK (ATTR) ga yo'naltirilgan holda ATTR oqsilini ishlab chiqarishni kamaytiradi va ATTRni davolashda yaxshi foyda-xavf nisbatiga ega.Kasallikning bosqichi ham, kardiyomiyopatiya mavjudligi ham ahamiyatli emas.

(8) Onpatro

Kompaniya: Alnylam va Sanofi tomonidan hamkorlikda ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2018 yilda Qo'shma Shtatlarda ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Irsiy transtiretin amiloidozini (hATTR) davolash uchun.

Izohlar: Onpattro - bu transtiretin mRNKga qaratilgan siRNA preparati bo'lib, u jigarda ATTR oqsili ishlab chiqarilishini va transtiretin (ATTR) mRNKsini nishonga olgan holda periferik nervlarda amiloid birikmalarining to'planishini kamaytiradi., shu bilan kasallik belgilarini yaxshilash va engillashtirish.

(9) Givlaari

Kompaniya: Alnylam korporatsiyasi tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2019 yil noyabr oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: kattalardagi o'tkir jigar porfiriyasini (AHP) davolash uchun.

Izohlar: Givlaari siRNK preparati bo'lib, Onpattrodan keyin marketing uchun tasdiqlangan ikkinchi siRNK preparatidir.Preparat teri ostiga yuboriladi va ALAS1 oqsilining parchalanishi uchun mRNKga qaratilgan.Oylik Givlaari davolash jigarda ALAS1 darajasini sezilarli darajada va doimiy ravishda kamaytirishi mumkin, shu bilan neyrotoksik ALA va PBG darajasini normal diapazonga kamaytiradi va shu bilan bemorning kasallik belgilarini engillashtiradi.Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Givlaari bilan davolangan bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan kasallikning kuchayishi soni 74% ga kamaygan.

(10) Vyondys53

Kompaniya: Sarepta Therapeutics tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2019 yil dekabr oyida FDA tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatkich: distrofin geni ekson 53 splice mutatsiyasiga ega bo'lgan DMD bemorlarini davolash uchun.

Izohlar: Vyondys 53 antisens oligonükleotidli preparatdir.Oligonükleotid preparati distrofin mRNK kashshofining qo'shilish jarayoniga qaratilgan.Distrofin mRNK prekursorining bilvosita jarayonida tashqi Exon 53 qisman ajratilgan, ya'ni etuk mRNKda mavjud emas va kesilgan, ammo hali ham funktsional distrofin oqsilini ishlab chiqarish uchun mo'ljallangan va shu bilan bemorlarda jismoniy mashqlar qobiliyatini yaxshilagan.

(11) Waylivra

Kompaniya: Ionis Pharmaceuticals va uning sho'ba korxonasi Akcea Therapeutics tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2019-yil may oyida Yevropa dori-darmon agentligi (EMA) tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatma: Oilaviy xilomikronemiya sindromi (FCS) bo'lgan kattalardagi bemorlarda nazorat qilinadigan dietaga qo'shimcha terapiya sifatida.

Izohlar: Waylivra - bu antisens oligonükleotid preparati bo'lib, u dunyodagi FCSni davolash uchun tasdiqlangan birinchi doridir.

(12) Leqvio

Kompaniya: Novartis tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: Yevropa Ittifoqi tomonidan 2020 yil dekabr oyida tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: kattalardagi birlamchi giperkolesterolemiyani (heterozigotli oilaviy va oilaviy bo'lmagan) yoki aralash dislipidemiyani davolash uchun.

Izohlar: Leqvio - bu PCSK9 mRNKga qaratilgan siRNK preparati.Bu xolesterinni pasaytiruvchi (LDL-C) dunyodagi birinchi siRNK terapiyasi.Qo'llash usuli teri ostiga in'ektsiyadir.Preparat PCSK9 protein darajasini pasaytirish uchun RNK aralashuvi bilan ishlaydi, bu esa o'z navbatida LDL-C darajasini pasaytiradi.Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Leqvio statinlarning maksimal ruxsat etilgan dozalariga qaramay, LDL-C darajasini maqsadli darajaga tushirish mumkin bo'lmagan bemorlarda LDL-C ni taxminan 50% ga kamaytirishi mumkin.

(13) Oxlumo

Kompaniya: Alnylam Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2020 yil noyabr oyida Yevropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: 1-toifa birlamchi giperoksaluriyani (PH1) davolash uchun.

Izohlar: Oxlumo teri ostiga yuboriladigan gidroksi kislota oksidaza 1 (HAO1) ​​mRNKga qaratilgan siRNK preparatidir.Preparat Alnylamning so'nggi takomillashtirilgan stabillashadigan kimyoviy ESC-GalNAc konjugatsiya texnologiyasidan foydalangan holda ishlab chiqilgan bo'lib, u teri ostiga yuboriladigan siRNKlarni yuqori chidamlilik va samaradorlik bilan ta'minlaydi.Preparat gidroksi kislota oksidaza 1 (HAO1) ​​mRNKning degradatsiyasi yoki inhibisyoniga qaratilgan, jigarda glikolat oksidaza darajasini pasaytiradi va keyin oksalat ishlab chiqarish uchun zarur bo'lgan substratni iste'mol qiladi va kasallikning rivojlanishini nazorat qilish va bemorlarda kasallik belgilarini yaxshilash uchun oksalat ishlab chiqarishni kamaytiradi.

(14) Viltepso

Kompaniya: Nippon Shinyaku sho''ba korxonasi bo'lgan NS Pharma tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: FDA tomonidan 2020 yil avgust oyida tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: Ekson 53 o'tkazib yuborilgan genda DMD gen mutatsiyasi bilan Dyuchenne mushak distrofiyasini (DMD) davolash uchun.

Izohlar: Viltepso fosforodiamidli morfolinoligonükleotidli preparatdir.Ushbu oligonukleotid preparati DMD genining pre-mRNK ning 53-ekson pozitsiyasiga bog'lanishi mumkin, natijada etuk mRNK hosil bo'ladi.Ekson qisman olib tashlanadi, shu bilan mRNK o'qish ramkasini qisman tuzatadi, bemorga distrofinning oddiy oqsildan qisqaroq bo'lgan ba'zi funktsional shakllarini sintez qilishga yordam beradi va shu bilan bemorning simptomlarini yaxshilaydi.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Kompaniya: Alnylam Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: FDA tomonidan 2022 yil iyun oyida tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: polinevopatiya (hATTR-PN) bilan kattalardagi irsiy transtiretin amiloidozini davolash uchun.

Izohlar: Amvuttra (Vutrisiran) teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan yuboriladigan transtiretin (ATTR) mRNKga qaratilgan siRNK preparatidir.Vutrisiran Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc konjugatsiyalangan yetkazib berish platformasi asosida ishlab chiqilgan bo'lib, yuqori quvvat va metabolik barqarorlikka ega.Terapiyaning ma'qullanishi uning III bosqich klinik tadqiqotining (HELIOS-A) 9 oylik ma'lumotlariga asoslangan bo'lib, umumiy natijalar terapiya hATTR-PN simptomlarini yaxshilaganligini ko'rsatdi, bemorlarning 50% dan ortig'i progressiyani tikladi yoki to'xtatdi.

4. Gen terapiyasining boshqa preparatlari

(1) Reksin-G

Kompaniya: Epeius Biotech tomonidan ishlab chiqilgan.

Bozorga chiqish vaqti: 2005 yilda Filippin oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (BFAD) tomonidan tasdiqlangan.

Ko'rsatkichlar: Kimyoterapiyaga chidamli rivojlangan saraton kasalliklarini davolash uchun.

Izohlar: Rexin-G - bu gen yuklangan nanozarrachalar in'ektsiyasi.U qattiq o'smalarni o'ldirish uchun retrovirus vektor orqali maqsadli hujayralarga siklin G1 mutant genini kiritadi.Qo'llash usuli - tomir ichiga infuziya.Metastatik saraton hujayralarini faol ravishda qidiradigan va yo'q qiladigan o'simtaga yo'naltirilgan dori sifatida u boshqa saraton dorilariga, shu jumladan maqsadli biologik preparatlarga qarshi samarasiz bo'lgan bemorlarga ma'lum ta'sir ko'rsatadi.

(2) Neovaskulgen

Kompaniya: Inson ildiz hujayralari instituti tomonidan ishlab chiqilgan.

Listing vaqti: 2011 yil 7 dekabrda Rossiyada ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan, keyin esa 2013 yilda Ukrainada ro'yxatga olingan.

Ko'rsatmalar: periferik arterial kasalliklarni, shu jumladan oyoq-qo'llarining og'ir ishemiyasini davolash uchun.

Izohlar: Neovaskulgen DNK plazmidiga asoslangan gen terapiyasi bo'lib, unda qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) 165 geni plazmid magistralida tuzilgan va bemorlarga yuboriladi.

(3) kollategen

Kompaniya: Osaka universiteti va venchur kapitali firmalari tomonidan hamkorlikda ishlab chiqilgan.

Listing vaqti: Yaponiya Sogʻliqni saqlash, mehnat va farovonlik vazirligi tomonidan 2019-yil avgust oyida roʻyxatga olish uchun tasdiqlangan.

Ko'rsatmalar: pastki ekstremitalarning og'ir ishemiyasini davolash.

Izohlar: Collategen - bu plazmidga asoslangan gen terapiyasi, AnGes tomonidan ishlab chiqarilgan birinchi mahalliy yapon gen terapiyasi preparati.Ushbu preparatning asosiy komponenti inson gepatotsitlari o'sish omilining (HGF) gen ketma-ketligini o'z ichiga olgan yalang'och plazmiddir.Agar preparat pastki oyoq-qo'llarning mushaklariga yuborilsa, ifodalangan HGF tiqilib qolgan qon tomirlari atrofida yangi qon tomirlarining shakllanishiga yordam beradi.Klinik tadkikotlar uning yaralarni yaxshilashda samaradorligini tasdiqladi.

OXIRI