Manba: WuXi AppTec

So'nggi yillarda RNK terapiyasi portlash tendentsiyasini ko'rsatdi.Faqat so'nggi 5 yil ichida 11 ta RNK terapiyasi FDA tomonidan tasdiqlangan va bu raqam hatto ilgari tasdiqlangan RNK terapiyasining yig'indisidan ham oshadi!An'anaviy terapiya bilan solishtirganda, RNK terapiyasi maqsadning gen ketma-ketligi ma'lum bo'lsa, yuqori muvaffaqiyat darajasi bilan maqsadli terapiyani tezda ishlab chiqishi mumkin.Boshqa tomondan, ko'pchilik RNK terapiyalari hali ham noyob kasalliklarni davolash uchun mavjud va bunday davolash usullarini ishlab chiqish hali ham terapiyaning chidamliligi, xavfsizligi va etkazib berish nuqtai nazaridan ko'plab muammolarga duch kelmoqda.Bugungi maqolada,WuXi AppTec kontent jamoasi o'tgan yili RNK terapiyasi sohasidagi yutuqlarni ko'rib chiqadi va o'quvchilar bilan ushbu rivojlanayotgan sohaning kelajagini kutadi.

▲ So'nggi 5 yil ichida 11 ta RNK terapiyasi yoki vaktsina FDA tomonidan tasdiqlangan.

Noyob kasalliklardan keng tarqalgan kasalliklarga qadar ko'proq gullar gullaydi

Yangi toj epidemiyasida mRNK vaktsinasi yo'q joydan tug'ildi va sanoatning keng e'tiborini tortdi.dan keyinyuqumli kasalliklarga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqishda yutuq, mRNK texnologiyasi oldida turgan yana bir muhim muammo ko'proq kasalliklarni davolash va oldini olish uchun qo'llash doirasini kengaytirishdir.
Ular orasida,individuallashtirilgan saraton vaktsinalari mRNK texnologiyasining muhim qo'llanilishi sohasidir, va biz bu yil bir nechta saraton vaktsinalarining ijobiy klinik natijalarini ham ko'rdik.Aynan shu oyda Moderna va Merck tomonidan PD-1 inhibitori Keytruda bilan birgalikda ishlab chiqilgan individual saraton vaktsinasi,xavfni kamaytirdi44% ga (Keytruda monoterapiyasi bilan solishtirganda) o'simtani to'liq rezektsiya qilishdan keyin III va IV bosqichli melanoma bilan og'rigan bemorlarda qaytalanish yoki o'lim.Press-relizda ta'kidlanishicha, bu mRNK saratoniga qarshi vaktsina birinchi marta randomizatsiyalangan klinik sinovda melanomani davolashda samaradorlikni ko'rsatdi, bu mRNK saratoniga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqishda muhim voqeadir.
Bundan tashqari, mRNK vaktsinalari hujayra terapiyasining terapevtik ta'sirini ham kuchaytirishi mumkin.Misol uchun, BioNTech tomonidan olib borilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, agar bemorlarga CLDN6-maqsadli CAR-T terapiyasining past dozasi birinchi marta yuborilsa.BNT211, va keyin CLDN6 kodlovchi mRNK vaktsinasi bilan AOK qilinadi, ular CLDN6 ni antigen taqdim qiluvchi hujayralar yuzasida ifodalash orqali in vivo jonli ravishda CAR-T hujayralarini rag'batlantirishi mumkin.Amplifikatsiya, shu bilan antikanser ta'sirini kuchaytiradi.Dastlabki natijalar shuni ko'rsatdiki, kombinatsiyalangan terapiyani olgan 5 bemordan 4 nafari qisman javobga erishgan yoki 80%.

Kasalliklar doirasini kengaytirishda mRNK terapiyasidan tashqari, oligonukleotid terapiyasi va RNK terapiyasi ham yaxshi natijalarga erishdi.Surunkali gepatit B ni davolashda bemorlarning deyarli 30 foizi antisens oligonukleotid terapiyasidan foydalangandan so'ng, in vivo jonli ravishda gepatit B sirt antijeni va gepatit B virusi DNKsini aniqlay olmaydi.bepirovirsen GSK va Ionis tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan24 hafta davomida.Ba'zi bemorlarda, davolanishni to'xtatgandan keyin ham 24 hafta o'tgach, gepatit B ning ushbu belgilari hali ham tanada aniqlanmadi.
Tasodifan, RNK terapiyasiVir Biotechnology va Alnylam tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan VIR-2218 birlashtirildiinterferon a bilan va 2-bosqich klinik sinovlarida surunkali gepatit B bilan kasallangan bemorlarning taxminan 30% gepatit B sirt antijenini (HBsAg) ham aniqlay olmadi.Bundan tashqari, bu bemorlarda gepatit B oqsiliga qarshi antikorlar ishlab chiqilgan bo'lib, immun tizimining ijobiy javobini ko'rsatdi.Ushbu natijalarni birgalikda hisobga olsak, sanoat RNK terapiyasi gepatit B uchun funktsional davolanishning kaliti bo'lishi mumkinligini ta'kidlaydi.
Bu keng tarqalgan kasalliklar uchun RNK terapiyasining boshlanishi bo'lishi mumkin.Alnylamning R&D quvur liniyasiga ko'ra, u gipertoniya, Altsgeymer kasalligi va alkogolsiz steatogepatitni davolash uchun RNK terapiyalarini ishlab chiqmoqda va kelajakni intiqlik bilan kutishga arziydi.

RNK terapiyasini etkazib berishning qiyin bo'g'inidan o'tish

RNK terapiyasini etkazib berish uni qo'llashni cheklaydigan qiyinchiliklardan biridir.Olimlar, shuningdek, RNK terapiyasini jigardan tashqari boshqa organlar va to'qimalarga ham etkazish uchun turli texnologiyalarni ishlab chiqmoqdalar.
Potentsial usullardan biri terapevtik RNKlarni to'qimalarga xos molekulalar bilan "bog'lash" dir.Misol uchun, yaqinda Avidity Biosciences o'zining texnologik platformasi monoklonal antikorlarni oligonukleotidlarga birlashtirishi mumkinligini e'lon qildi.siRNKlarni samarali bog'laydi.skelet mushaklariga yuboriladi.Press-relizda ta'kidlanishicha, bu birinchi marta siRNKni muvaffaqiyatli nishonga olish va inson mushak to'qimalariga etkazish mumkin, bu RNK terapiyasi sohasidagi katta yutuqdir.

Rasm manbai: 123RF

Antikor konjugatsiya texnologiyasidan tashqari, lipid nanopartikullarini (LNP) ishlab chiqaruvchi bir qator kompaniyalar ham bunday tashuvchilarni "yangilashtirmoqda".Masalan, ReCode Therapeutico'pka, taloq, jigar va boshqa organlarga turli xil RNK terapiyasini etkazib berish uchun o'zining noyob Tanlangan Organni Targeting LNP texnologiyasidan (SORT) foydalanadi.Bu yil kompaniya Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi va boshqa yirik farmatsevtika kompaniyalarining venchur kapitali bo'limlari va boshqa yirik farmatsevtika kompaniyalari ishtirokida 200 million AQSh dollari miqdoridagi B seriyali moliyalashtirish bosqichi yakunlanganini e'lon qildi.Bu yil A seriyali moliyalashtirishda 25 million dollar olgan Kernal Biologics ham jigarda to'planmaydigan, ammo miya yoki o'ziga xos o'smalar kabi maqsadli hujayralarga mRNKni etkazib bera oladigan LNPlarni ishlab chiqmoqda.
Bu yil debyut qilgan Orbital Therapeutics ham RNK terapiyasini rivojlanishning asosiy yo'nalishi sifatida qabul qiladi.RNK texnologiyasi va yetkazib berish mexanizmlarini integratsiyalashgan holda, kompaniya innovatsion RNK terapevtikalarining barqarorligi va yarim umrini uzaytira oladigan va ularni turli xil hujayra va to'qimalar turlariga etkazib beradigan noyob RNK texnologiya platformasini qurishni kutmoqda.

Tarixiy lahzada RNK terapiyasining yangi turi paydo bo'ladi

Joriy yilning 21-dekabr holatiga ko‘ra, RNK terapiyasi sohasida 30 ta ilg‘or kompaniya (bir kompaniya ikki marta moliyalashtirilgan) ishtirokida, umumiy moliyalashtirish hajmi 1,74 mlrd.Ushbu kompaniyalarning tahlili shuni ko'rsatadiki, investorlar RNK terapiyasining potentsialini to'liq ro'yobga chiqarish va ko'proq bemorlarga foyda keltirish uchun RNK terapiyasining ko'plab muammolarini hal qilishi kutilayotgan zamonaviy kompaniyalarga nisbatan optimistikdir.
Va RNK terapevtikasining mutlaqo yangi turlarini ishlab chiquvchi yangi kompaniyalar mavjud.An'anaviy oligonükleotidlar, RNK yoki mRNKdan farqli o'laroq, ushbu kompaniyalar tomonidan ishlab chiqilgan RNK molekulalarining yangi turlari mavjud davolash usullarining darbog'ini kesib o'tishi kutilmoqda.
Circular RNK sanoatning issiq nuqtalaridan biridir.Chiziqli mRNK bilan solishtirganda, Orna Therapeutics deb nomlangan ilg'or kompaniya tomonidan ishlab chiqilgan dumaloq RNK texnologiyasi tug'ma immunitet tizimi va ekzonukleazlar tomonidan tan olinishdan qochishi mumkin, bu nafaqat immunogenlikni sezilarli darajada kamaytiradi, balki yuqori barqarorlikka ham ega.Bundan tashqari, chiziqli RNK bilan solishtirganda, dumaloq RNKning katlanmış konformatsiyasi kichikroq va ko'proq dumaloq RNK bir xil LNP bilan yuklanishi mumkin, bu RNK terapiyasining etkazib berish samaradorligini oshiradi.Bu xususiyatlar RNK terapevtiklarining kuchi va chidamliligini oshirishga yordam berishi mumkin.
Bu yil kompaniya 221 million dollarlik B seriyali moliyalashtirishni yakunladi, shuningdek, tadqiqot va3,5 milliard AQSh dollarigacha Merck bilan hamkorlikni rivojlantirish.Bundan tashqari, Orna hayvonlarda CAR-T terapiyasini to'g'ridan-to'g'ri ishlab chiqarish uchun aylana RNKdan foydalanadi va buning isbotini to'ldiradi.tushuncha.
Dumaloq RNKdan tashqari, o'z-o'zini kuchaytiruvchi mRNK (samRNK) texnologiyasi ham investorlar tomonidan ma'qullangan.Ushbu texnologiya RNK viruslarining o'z-o'zini kuchaytirish mexanizmiga asoslangan bo'lib, u sitoplazmada samRNK ketma-ketliklarining replikatsiyasini keltirib chiqarishi, mRNK terapevtiklarining ekspression kinetikasini uzaytirishi va shu bilan yuborish chastotasini kamaytirishi mumkin.An'anaviy chiziqli mRNK bilan solishtirganda, samRNK taxminan 10 baravar past dozalarda shunga o'xshash protein ifoda darajasini saqlab turishga qodir.Bu yil ushbu sohani rivojlantirishga qaratilgan RNAimmune A seriyasida 27 million AQSh dollari miqdorida mablag' oldi.
tRNK texnologiyasi ham intiqlik bilan kutishga arziydi.tRNKga asoslangan terapiya hujayra oqsil hosil qilganda noto'g'ri to'xtash kodonini "e'tiborsiz qoldirishi" mumkin, shuning uchun normal to'liq uzunlikdagi protein ishlab chiqariladi.To'xtash kodonlarining turlari bog'liq kasalliklarga qaraganda ancha kam bo'lganligi sababli, tRNK terapiyasi ko'plab kasalliklarni davolay oladigan yagona terapiyani ishlab chiqish imkoniyatiga ega.Bu yil tRNK terapiyasiga yo'naltirilgan hC Bioscience A seriyali moliyalashtirishda jami 40 million AQSh dollarini yig'di.

Epilog

Rivojlanayotgan davolash modeli sifatida RNK terapiyasi so'nggi yillarda tez rivojlanishga erishdi va ko'plab terapiyalar tasdiqlangan.Sanoatdagi so‘nggi o‘zgarishlardan ko‘rinib turibdiki, zamonaviy RNK terapiyalari bunday davolash usullari davolash mumkin bo‘lgan kasalliklar doirasini kengaytirmoqda, maqsadli yetkazib berishda turli to‘siqlarni bartaraf etayapti va mavjud davolash usullarining samaradorligi va chidamliligi bo‘yicha cheklovlarini yengib o‘tish uchun yangi RNK molekulalarini ishlab chiqmoqda.bir nechta qiyinchiliklar.RNK terapiyasining ushbu yangi davrida ushbu ilg'or kompaniyalar kelgusi bir necha yil ichida sanoatning diqqat markaziga aylanishi mumkin.

Tegishli mahsulotlar:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/